Synthese und Anwendung orthogonal geschützter Zuckerdiaminosäuren

Ein kombinatorischer Ansatz zum Finden von potenziellen RNA-Liganden

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Die natürlichen Aminoglycoside sind oligosaccharidartige Verbindungen mit antibakterieller Aktivität. Diese Eigenschaft basiert auf einer Bindung an spezifische Regionen der 16 S-RNA prokaryontischer Ribosomen, welche zu Fehlern im Verlauf der Proteinbiosynthese führt. Die Synthese von Aminoglycosid-Mimetika ist ein viel versprechender Ansatz, um Liganden für neue RNA-Targets des Postgenomzeitalters zu finden und um aufkommende Resistenzen zu überwinden. In dieser Arbeit wird ein kombinatorischer Ansatz präsentiert auf der Basis von Zuckerdiaminosäuren (sugar diamino acid, SDA), die die für die Erkennung von RNA benötigten Bindungsmotive enthalten. Über einen Satz an orthognal geschützten Derivaten der
2,6-Diamino-2,6-didesoxy-glucopyranosylcarbonsäure wurde eine kleine Bibliothek von SDA-Tri- und Tetrameren synthetisiert und auf ihr Bindungsverhalten an unterschiedliche RNAs getestet.