Sialyltransferase-Inhibition

Synthese und Evaluierung von Übergangszustandsanaloga der CMP-N-Acetylneuraminsäure als Sialyltransferase-Inhibitoren

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Glycosylierungen von Proteinen, als sogenannte posttranslationale Modifikationen, treten nach der Entschlüsselung des menschlichen Genoms immer mehr in den Vordergrund des wissenschaftlichen Interesses. Der immense Informationsgehalt, der in der Vielfalt der Kohlenhydratbausteine und ihren Verknüpfungen enthalten ist, bildet die Grundlage ihrer biologischen Bedeutung. Kohlenhydratstrukturen auf Zelloberflächen spielen eine Rolle in Zellerkennungsprozessen und haben modulierende und strukturelle Funktionen. Eine in diesem Zusammenhang herausragende Familie von Zuckern sind die Sialinsäuren. Durch die Besetzung endständiger Positionen in Glycanen und die negative Ladung, die sie tragen, nehmen sie oftmals eine Schlüsselposition in physiologischen und pathologischen Prozessen ein. Die Biosynthese der an diesen Vorgängen beteiligten Oligosaccharidstrukturen erfolgt durch ein System von Enzymen, den Gycosidasen und Glycosyltransferasen, die co- und posttranslational im endoplasmatischen Reticulum und im Golgi Apparat die Glycane aufbauen. Sialyltransferasen übertragen dabei Sialinsäuren auf die nichtreduzierenden Enden der Oligosaccharidstrukturen.