Darstellung von Cephalotaxin und Analoga durch zweifache Palladium-Katalyse und Untersuchungen zur Darstellung von Harringtonin-Analoga (Band 1)

Die Dissertation „Darstellung von Cephalotaxin und Analoga durch zweifache Palladium-Katalyse und Untersuchungen zur Darstellung von Harringtonin-Analoga“ von Michael Wöhrmann beschäftigt sich mit der Entwicklung effizienter Syntheseverfahren für komplexe Naturstoffe und deren strukturelle Analoga. Im Mittelpunkt stehen das Alkaloid Cephalotaxin sowie die davon abgeleiteten Harringtonine, deren antileukämische Eigenschaften von besonderem pharmazeutischem Interesse sind. Die Arbeit untersucht eine Synthesestrategie, bei der zwei Palladium-katalysierte Reaktionen, insbesondere die Tsuji-Trost-Reaktion und die intramolekulare Heck-Reaktion, zum Aufbau komplexer polycyclischer Molekülstrukturen eingesetzt werden. Ausgehend von verschiedenen Alkylierungsbausteinen und Aminverbindungen werden spirocyclische Zwischenprodukte hergestellt und zu pentacyclischen Grundgerüsten umgesetzt. Durch weitere Funktionalisierungen, darunter Bishydroxylierung, Oxidation und Reduktion, gelingt die Synthese von Cephalotaxin und mehreren strukturellen Analoga. Darüber hinaus untersucht die Dissertation die Herstellung von Oxo-Cephalotaxin-Derivaten sowie den Aufbau einer Harringtonin-Seitenkette und deren Verknüpfung mit den synthetisierten Alkaloiden. Die abschließenden Veresterungsversuche führen jedoch nicht zur erfolgreichen Isolierung der angestrebten Harringtonin-Analoga. Die Untersuchung erweitert das methodische Spektrum der palladiumkatalysierten Naturstoffsynthese und liefert wichtige Grundlagen für die Entwicklung weiterer Cephalotaxus-Alkaloid-Derivate.