Untersuchungen zum Replikationsverhalten carbozyklischer Analoga der Formamidopyrimidine des 2'-Desoxyadenosin und 2'-Desoxyguanosin

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Die Arbeit untersucht das Replikationsverhalten von Formamidopyrimidinen (FaPyd), DNA-Schäden, die unter anderem durch oxidativen Stress entstehen und mit Mutationsprozessen sowie Erkrankungen wie Krebs in Verbindung stehen. Hierzu wurden stabilisierte Analoga der DNA-Schäden β-cFaPydA und β-cFaPydG synthetisiert und ihr Verhalten gegenüber verschiedenen DNA-Polymerasen in vitro untersucht.

Die Ergebnisse zeigen deutliche Unterschiede im Fehlpaarungsverhalten der beiden Schäden und liefern neue Erkenntnisse über die molekularen Mechanismen ihrer Replikation. Ergänzende kristallographische Untersuchungen ermöglichten erstmals die strukturelle Darstellung eines FaPydA-Analogs im aktiven Zentrum einer Polymerase der A-Familie. Die gewonnenen Strukturen bestätigen die experimentell beobachteten Replikationsmuster und geben neue Einblicke in die Entstehung von Fehlpaarungen und Mutationen an geschädigter DNA.