Biochemical and biophysical analysis of the Wnt receptor LRP6

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Der Wnt Signalweg stellt ein zentrales Regulationselement während der Embryonalentwicklung und in adulten Homöostaseprozessen dar, dessen Fehlregulierung eine wichtige Rolle in verschiedensten Krankheitsstadien spielt. LRP6 ist ein singelpass Transmembran-rezeptor, der zur Familie der Lipoproteinrezeptoren gehört und der innerhalb des Wnt/β-Catenin Signalweges als Korezeptor agiert. Die Bindung sekretierter Wnt Liganden an die extrazellulären Domänen von Frizzled und LRP6 an Empfängerzellen führt zur Aggregation von Rezeptor-Liganden Komplexen in Signalosome. Dies wird begleitet durch Serin/Threonin Phosphorylierung an Konservierten PPPSP und CK1 Motiven der intrazellulären Domäne (ICD) von LRP6, wodurch der intrazelluläre Signalweg aktiviert wird.