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En contraste con esta forma de regeneración, la reparación del hígado tras lesiones graves por agentes como GalN y NNM se inició por proliferación de células ovales derivadas de células epiteliales ductulares de los canalículos de HERING (canales de Hering, conductos biliares intrahepáticos) como fuentes de progenitores endógenos. Las poblaciones progenitoras alcanzan niveles de diferenciación con reactivación de genes fetales y expresión significativa de AFP. Las células ovales proliferantes funcionaron como compartimento de tránsito y amplificación durante la regeneración hepática. La proliferación de células ovales y la síntesis concurrente de AFP se produjeron también en las primeras fases de la hepatocarcinogénesis cuando se aplicó el carcinógeno NNM en dosis tóxicas. Las características histológicas se compararon con las observadas en la intoxicación por GalN. La carcinogenicidad del NNM era preocupante tanto para las células ovales como para los hepatocitos adultos, con riesgos de transformación y desarrollo maligno. En la fase de cáncer, pueden encontrarse carcinomas que sinteticen o no AFP en el mismo hígado. La expresión de AFP por las células cancerosas parece ser un atributo especial de las etapas de diferenciación en la carcinogénesis. La clonalidad, la detención de la maduración y la retrodiferenciación caracterizan a las células con gran autonomía.

Progenitor populations reach levels of differentiation with fetal gene reactivation and significant AFP expression. Proliferating oval cells operated as transit and amplification compartment during liver regeneration. Oval cell proliferation and concurrent AFP synthesis occurred also in the early stages of hepatocarcinogenesis when the carcinogen NNM was applied in toxic doses. The histologic features compared to those seen in GalN intoxication. NNM carcinogenicity was of concern for both oval cells and adult hepatocytes with risks of transformation and malignant development. At the cancer stage, carcinomas either synthesizing AFP or not can be found side by side in the same liver. AFP expression by cancer cells seems to be a special attribute to differentiation stages in carcinogenesis. Clonality, maturation arrest and retro-differentiation feature cells with high autonomy.

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