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Leitlinien Unfallchirurgie
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ISBN-13 (Printausgabe) | 3865373224 |
ISBN-13 (Hard Copy) | 9783865373229 |
ISBN-13 (eBook) | 9783736913226 |
Language | Alemán |
Page Number | 108 |
Edition | 1 Aufl. |
Volume | 0 |
Publication Place | Göttingen |
Place of Dissertation | München |
Publication Date | 2004-12-19 |
General Categorization | Dissertation |
Departments |
Chemistry
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Die Arbeit befaßt sich mit der Regulation des NF-kappaB-Systems in monozytären Zellen. Zunächst wurden im Zytosol dieser Zellen endogene IKKbeta/IKKgamma-Subkomplexe nachgewiesen und ihre Bedeutung bei dem TNF-vermittelten Signalweg dargestellt. Es konnte gezeigt werden, daß mit den IKK-Subkomplexen eine verzögerte Proteolyse des NF-kappaB-Inhibitors IkappaB alpha einhergeht, als Grund dafür wurde eine verminderte IKK-Aktivität dieser IKK-Subkomplexe nachgewiesen. Weiter wurden die molekularen Mechanismen der TNF-Toleranz näher charakterisiert. Es konnte gezeigt werden, daß das kappaB-Motiv auf transkriptioneller Ebene die minimale Vorraussetzung für die TNF-Toleranz-Ausbildung ist und daß die mit TNF-Stimulierung verbundene Phosphorylierung der NF-kappaB-Untereinheit p65 in TNF-toleranten Zellen stark erniedrigt ist. Ein besseres Verständnis des NF-kappaB-Systems sowie der TNF-Toleranz bietet Ansatzpunkte für diagnostische und therapeutische Konzepte z.B. bei entzündlichen Prozessen.